Com trama inspirada no filme Uma Noite no Museu, esse game para consoles Xbox 360 é um ótimo argumento para o seu entretenimento. Larry Daley, guarda do museu, descobre que ao término de sua exposição favorita alguns de seus amigos do Museu de História Natural de Nova York serão transferidos para os arquivos do Instituto Smithsonian.

Larry recebe um pedido de socorro do cowboy Jedediah, informando que o faraó egípcio Kahmunrah e sua gangue, composta por Ivan o Terrível, Napoleão e Al Capone, estão armando um plano para assumir o controle do museu e posteriormente do mundo. Com seus novos amigos, Amelia Earhart, Teddy Roosevelt e Octavius, Larry não descansará até restaurar o Smithsonian antes do amanhecer.

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