Ben 10: Ultimate Alien - Cosmic Destruction introduz os novos heróis alienígenas: Ameaça Áquatica, Armatu, Anfíbio, Tartagira, NRG, Irado e volta do Quatro Braços da série de televisão Ben 10: Supremacia Alienígena, permitindo aos jogadores por exemplo cavar um túnel, desencadear explosões de água, emitir radiação, disparar eletricidade e fogo, furacões entre outros.

O jogo fornece um sistema de experiência que melhora os atributos e habilidades alienígenas. O jogo também fornece o Quick Switch, que permite aos jogadores alternar formas alienígenas sem precisar se destransformar e o Quick Time Events, que cria uma experiência cinematográfica que orienta os jogadores através de batalhas ferozes e elementos de quebra-cabeça.

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